2022-06-08

注射用达托霉素 药理毒理

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微生物学:克必信为一类新型的环脂肽类抗生素。克必信是一种天然产物,在临床上用于治疗因需氧革兰阳性菌引起的感染。克必信的体外抗菌谱包括大多数与临床有关的革兰阳性病原菌。克必信对耐抗生素的革兰阳性菌,包括对甲氧西林、万古霉素和利奈唑胺耐药菌仍有效。
克必信在体外对革兰阳性菌显示出快速、浓度依赖性的杀菌活性。采用肉汤稀释法得出的时间-杀菌曲线和MBC/MIC比(最小杀菌浓度/最小抑菌浓度)已经证明了克必信的上述活性。在模拟的心内膜赘生物中,克必信对静止期金黄色葡萄球菌仍保持其体外杀菌活性。尚不知该结果的临床意义。
作用机制:克必信的作用机制不同于任何其他的抗生素。克必信与细菌细胞膜结合,并引起细胞膜电位的快速去极化。细胞膜电位的这种降低抑制了蛋白质、DNA和RNA的合成,最终导致细菌细胞死亡。
耐药机制:此时,尚不清楚对克必信耐药的机制。目前,尚无已知的可转移成分能够转移对克必信的耐药性。
交叉耐药:尚未观察到克必信与任何其它类抗生素间的交叉耐药。
与其它抗生素的相互作用:已经对克必信与其它抗生素间的相互作用进行了体外研究。杀菌曲线研究尚未观察到有拮抗作用。体外研究显示,克必信与氨基糖苷类、β-内酰胺类抗生素和利福平对某些葡萄球菌菌株(包括某些甲氧西林耐药菌株)和肠球菌(包括某些万古霉素耐药菌株)的抗菌活性具有协同作用。
【毒理研究】
遗传毒性:本品Ames试验、哺乳动物细胞基因突变试验、中国仓鼠卵细胞染色体畸变试验、体内微核试验、体外DNA修复试验和中国仓鼠体内染色体交换试验中均未发现致突变或致畸变倾向。
生殖毒性:静脉给予克必信高达150mg/kg/天时,不影响雌性或雄性大鼠的受精和生育能力,此时基于AUC值估计,约为人体暴露量的9倍。在大鼠和家兔体内进行了生殖和畸形学研究,给药剂量达75mg/kg(按照体表面积计算,此剂量分别为人用剂量6mg/kg的2倍和4倍),未见因克必信对妊娠或胚胎发育影响的证据。然而,在孕妇中尚没有充分和严格的对照研究。由于动物的生殖研究不一定能够预测人体反应,因此,只有在非常必要的情况下才可在妊娠期间使用本品。
致癌性:未进行动物的长期致癌性研究以评估克必信的致癌倾向。

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