2023-03-06

利拉鲁肽注射液药代动力学

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吸收
利拉鲁肽经皮下注射后的吸收比较缓慢,在给药后8-12小时达到最大浓度。单次皮下注射利拉鲁肽0. 6mg之后,利拉鲁肽的最大浓度估计值为9. 4nmol/L。在1. 8mg的利拉鲁肽剂量水平下,利拉鲁肽的平均稳态浓度(AUC1/24)达到约34nmol/L。利拉鲁肽的暴露程度随剂量成比例增加。单次给予利拉鲁肽,药时曲线下面积((AUC)的个体内变异系数为11%。
利拉鲁肽皮下注射后的绝对生物利用度约为55%。
分布
皮下注射后的表观分布容积为11-17L。
利拉鲁肽静静脉注射后的平均分布容积为0. 07L/kg。利拉鲁肽可与血浆蛋白广泛结合(>98% )。
代谢
单次给予健康受试者放射标记的[3H」一利拉鲁肽的24小时内,血浆中的主要成分为利拉鲁肽原型药物。检测到两种少量血浆代谢产物(分别为总血浆放射性暴露的<=9%和<=5%)。利拉鲁肽以一种与
大分子蛋白类似的方式进行代谢,尚无特定器官被确定为主要的消除途径。
消除
[3H」-利拉鲁肽给药后,在尿液和粪便中没有检测到完整的利拉鲁肽。所给予的放射性中仅有少部分作为利拉鲁肽相关的代谢产物经尿液或粪便排泄(分别是6%和5%)。尿液和粪便中的放射性主要
在前6-8天内排泄,分别对应于三种少量的代谢产物。
利拉鲁肽单次皮下注射后的平均清除率约为1. 2L/小时,消除半衰期约为13小时。
特殊人群
性别:对男性及女性患者的群体药代动力学数据分析结果以及一项在健康受试者中进行的药代动力学研究结果显示,性别不会对利拉鲁肽的药代动力学产生具有临床意义的影响。
种族来源:一项包含白人、黑人、亚洲人和西班牙人受试者的群体药代动力学分析的结果显示,种族差异不会对利拉鲁肽的药代动力学产生与临床相关的影响。
肥胖:群体药代动力学分析提示,体重指数(BMI)不会对利拉鲁肽的药代动力学产生显著影响。
肝功能损害:一项单次给药临床试验评价了利拉鲁肽在不同程度肝功能损害受试者中的药代动力学。与健康受试者相比,轻至中度肝功能损害受试者的利拉鲁肽暴露降低了13-23%。重度肝功能损害(Child Push评分>9)受试者的利拉鲁肽暴露显著降低(44%)。

肾功能损害:与肾功能正常的受试者相比,肾功能损害受试者的利拉鲁肽暴露降低。轻度(肌酐清除率,CrCL 50-80ml/min)、中度(CrCL 30-50ml/min)以及重度(CrCL<30m1/min)肾功能损害和需要透析的终末期肾病受试者的利拉鲁肽暴露分别降低了33%, 14%, 27%和28%。

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