2023-02-18

盐酸右美托咪定药理

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药理作用
右美托咪定是一种相对选择性a2-肾上腺素受体激动剂,具有镇静作用。动物缓慢静脉输注右美托咪定10~300ug/kg时可见对a2-肾上腺素受体的选择性作用,但在较高剂量下(?1000mg/kg)缓慢静脉输注或快速静脉注射给药时对a1和a2-受体均有作用。
毒理研究
遗传毒性
右美托咪定Ames试验、哺乳动物细胞正向基因突变试验结果均为阴性:大鼠S9代谢活化条件下的体外人体淋巴细胞染色体畸变试验、NMRI小鼠的体内微核试验为阳性,但在有或无S9代谢活化条件下的体外人体淋巴细胞染色体畸变试验、CD1小鼠的体内微核试验结果为阴性。
生殖毒性
雄性或雌性大鼠自交配前分别10周和3周直至交配期间,每日皮下注射给予右美托咪定剂量高达54ug/kg(根据mg/m2计算,低于最大推荐人体静脉注射给药剂量)未见对生育力的影响。
大鼠妊娠第5-16天皮下注射给予右美托咪定剂量高达200ug/kg、家兔妊娠第6-18天皮下注射剂量高达96ug/kg,未见致畸作用。根据mg/m2计算,大鼠剂量相当于最大推荐人体静脉注射给药剂量的2倍;根据血浆药物AUC值,家兔的暴露量与最大推荐人体静脉注射给药剂量下的暴露量相似。大鼠在剂量为200ug/kg时可见胎仔毒性,表现为着床后丢失增加,存活幼仔数减少。无影响剂量为20ug/kg(根据mg/m2计算,低于最大推荐人体静脉注射给药剂量)。
大鼠自妊娠第16天至哺乳期间皮下注射给予右美托咪定,在剂量为8、32ug/kg(根据mg/m2计算,低于最大推荐人体静脉注射给药剂量)时导致幼仔体重减轻,32ug/kg剂量组幼仔可见运动功能发育迟滞。32 ug/kg剂量组F2代还可见胚胎与胎仔毒性。2ug/kg剂量下未见上述毒性。
妊娠大鼠皮下注射给予放射性标记的右美托咪定,可见胎盘转运。
【药代动力学】
国外研究资料显示:在健康志愿者(N=10)的研究中,当静脉输注剂量范围为0.2~0.7ug /kg/hr时,呼吸率和氧饱和度保持在正常范围内,未见呼吸抑制。
静脉输注后,右美托咪定的药代动力学参数如下:快速分布相的分布半衰期(t1/2)大约为6分钟;终末清除半衰期(t1/2)大约为2小时;稳态分布容积(Vss)大约为118升。清除率大约为39L/h。评价清除率的平均体重为72kg。
静脉输注本品0.2~0.7ug/kg/hr直到24小时右美托咪定呈现线性动力学。表4列出了(在接受适当的负荷剂量后)分别持续12和24小时输注盐酸右美托咪定0.17ug/kg/hr(目标浓度为0.3ng/mL)、24小时输注0.33ug/kg/hr(目标浓度为0.6ng/mL)和24小时输注0.70ug/kg/hr(目标浓度为1.25ng/mL)后的主要药代动力学参数。

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